Introduction: Genetic polymorphisms in apolipoprotein genes may be associated with alteration in lipid profile and susceptibility to gallstone disease.
Aim: To determine the association between apolipoprotein A1 (APOA1) -75 guanine [G] to adenine [A] and +83/84 M2(+/-), MspI) and apolipoprotein C3 (APOC3) (SstI) polymorphisms with gallstone disease.
Methods: MspI polymorphisms of the APOA1 gene and SstI polymorphisms of APOC3 were analyzed in DNA samples of 214 gallstone patients and 322 age- and sex-matched healthy controls. All statistical analyses were performed using SPSS version 11.5 (SPSS, USA) and Arlequin version 2.0 (Arlequin, Switzerland).
Results: The APOA1 -75 G/A polymorphism was significantly associated with gallstone disease. Patients with the GG genotype (P=0.015) and G allele carriers (P=0.004) had a significantly higher risk of gallstone disease (1.087-fold and 1.561-fold, respectively), whereas patients with AA genotypes (P=0.011) and A allele carriers (P=0.004) were protected (OR 0.230 and 0.641, respectively) against gallstone disease. APOA1 +83 M2(+/-) and APOC3 SstI polymorphisms were not associated with gallstone disease. Case-control analysis of haplotypes showed a significant association in males only. G-M2(+)-S1 conferred risk for gallstone disease (P=0.036; OR 1.593, 95% CI 1.029 to 2.464), while A-M2(+)-S1 was protective (P=0.002; OR 0.370, 95% CI 0.197 to 0.695) against gallstone disease. In APOA1(-75)-APOA1(+83) bilocus haplotypes, G-M2(+) was associated (P=0.0001) with very high risk (OR 3.173, 95% CI 1.774 to 5.674) for gallstone disease in males only. APOA1(-75)-APOC3(SstI) haplotypes also showed significant association while APOA1(+83)-APOC3(SstI) haplotypes showed no association with gallstone disease.
Conclusions: The APOA1 -75 G/A polymorphism is associated with gallstone disease and shows sex-specific differences. On the other hand, APOA1 M2(+/-) and APOC3 SstI polymorphisms may not be associated with gallstone disease. Haplotype analysis is a better predictor of risk for gallstone disease.
INTRODUCTION :: Les polymorphismes génétiques des gènes apolipoprotéiques peuvent s’associer à une altération du profil lipidique et à une susceptibilité aux calculs biliaires.
OBJECTIF :: Déterminer l’association entre les polymorphismes de l’apolipoprotéine A1 (APOA1) (−75 guanine [G] à adénine [A] et +83/84 M2+/−, MspI) et de l’apolipoprotéine C3 (APOC3) (SstI) et les calculs biliaires.
MÉTHODOLOGIE :: On a analysé les polymorphismes MspI du gène APOA1 et les polymorphismes SstI de l’APOC3 dans des échantillons d’ADN de 214 patients ayant des calculs biliaires et de 322 sujets témoins en santé appariés selon l’âge et le sexe. On a procédé à toutes les analyses statistiques au moyen de SPSS version 11.5 (SPSS, États-Unis) et d’Arlequin, version 2.0 (Arlequin, Suisse).
RÉSULTATS :: Le polymorphisme APOA1–75 G/A s’associait aux calculs biliaires de manière significative. Les patients présentant le génotype GG (P=0,015) et les porteurs de l’allèle G (P=0,004) étaient considérablement plus vulnérables aux calculs biliaires (1,087 et 1,561 fois plus, respectivement), tandis que les patients présentant les génotypes AA (P=0,011) et les porteurs de l’allèle A (P=0,004) étaient protégés des calculs biliaires (risque relatif rapproché [RRR] de 0,230 et 0,641, respectivement). Les polymorphismes APOA1 +83 M2+/− et APOC3 SstI n’étaient pas reliés aux calculs biliaires. Une analyse castémoin des haplotypes a révélé une association significative chez les hommes seulement. La G-M2+-SI conférait un risque de calculs biliaires (P=0,036; RRR 1,593, 95 % IC 1,029 à 2,464), tandis que l’A-M2+-SI protégeait des calculs biliaires (P=0,002; RRR 0,370, 95 % IC 0,197 à 0,695). Dans les haplotypes bilocus APOA1−75-APOA1+83, la G-M2+ s’associait (P=0,0001) à un très haut risque de calculs biliaires (RRR 3,173, 95 % IC 1,774 à 5,674), mais chez les hommes seulement. Les haplotypes APOA1−75-APOC3SstI révélaient également une association importante, tandis que les haplotypes APOA1+83-APOC3SstI n’indiquaient aucune association aux calculs biliaires.
CONCLUSIONS :: Le polymorphisme APOA1–75 G/A s’associe aux calculs biliaires et comporte des différences selon les sexes. Par contre, les polymorphismes APOA1 M2+/− et APOC3 SstI ne sont peut-être pas reliés aux calculs biliaires. Une analyse des haplotypes permet de mieux prédire le risque de calculs biliaires.