Objective: To investigate whether variable antidepressant response may be influenced by an interaction between the serotonin transporter promoter polymorphism (5-HTTLPR) and antidepressant concentration.
Methods: Elderly subjects with depression treated with paroxetine (n = 110) were genotyped and assessed with the Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD). A mixed-effect analysis of repeated measures was used.
Results: There was an interaction between early paroxetine concentration and 5-HTTLPR genotype on symptomatic improvement over 12 weeks (F(18,59.5) = 1.8, p < 0.05), as well as main effects of both paroxetine concentration (F(68,55.3) = 2.4, p < 0.005) and genotype (F(2,74.2) = 5.7, p < 0.005). Paroxetine concentrations were correlated with change in HAMD scores after 2 weeks of treatment in subjects with the short (s) allele (r = 0.31, p < 0.05) but not in subjects homozygous for the long (l) allele.
Conclusion: The results demonstrate a concentration-response relation for paroxetine in late-life depression and support the hypothesis for both a direct main effect and a moderating influence of 5-HTTLPR alleles on this concentration-response relation.
Objectif: Savoir si la réponse variable aux antidépresseurs peut être influencée par une interaction entre le polymorphisme du promoteur du transporteur de la sérotonine (5 HTTLPR) et la concentration d'antidépresseur.
Méthodes: On a déterminé le génotype de sujets âgés atteints de dépression traitée à la paroxétine (n = 110) et on les a évalués au moyen de l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD). On a utilisé une analyse à effets mixtes de mesures répétées.
Résultats: On a constaté qu'une interaction entre la concentration de paroxétine au début et le génotype de la 5 HTTLPR était associée à une amélioration des symptômes en 12 semaines (F18,59,5 = 1,8, p < 0,05), et que la concentration de paroxétine (F68,55,3 = 2,4, p < 0,005) et le génotype (F2,74,2 = 5,7, p < 0,005) étaient associés à des effets principaux. On a établi une corrélation entre les concentrations de paroxétine et l'évolution des résultats du test HAMD après deux semaines de traitement chez les sujets qui avaient l'allèle (s) court (r = 0,31, p < 0,05), mais non chez les sujets homozygotes pour l'allèle long (l).
Conclusion: Les résultats démontrent l'existence d'un lien concentration-réponse pour la paroxétine dans le cas de la dépression chez les personnes âgées et appuient l'hypothèse selon laquelle les allèles de la 5 HTTLPR ont à la fois un effet principal direct et une influence modératrice sur cette relation concentration-réponse.
Keywords: aged; depression; paroxetine; serotonin.