Background: Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is an autosomal dominant genetic multisystem disorder and the commonest adult-onset form of muscular dystrophy. DM1 results from the expansion of an unstable trinucleotide cytosine-thymine-guanine (CTG) repeat mutation. CTG repeats in DM1 patients can range from 50 to several thousands, with a tendency toward increased repeats with successive generations (anticipation). Associated findings can include involvements in almost every systems, including the brain, and cognitive abnormalities occur in the large majority of patients. The objectives are to describe and compare the intellectual abilities of a large sample of DM1 patients with mild and classic adult-onset phenotypes, to estimate the validity of the Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) in DM1 patients with muscular weakness, and to appraise the relationship of intelligence quotient (IQ) to CTG repeat length, age at onset of symptoms, and disease duration.
Methods: A seven-subtest WAIS-R was administered to 37 mild and 151 classic adult-onset DM1 patients to measure their Full-Scale (FSIQ), Verbal (VIQ) and Performance IQ (PIQ). To control for potential bias due to muscular weakness, Standard Progressive Matrices (SPM), a motor-independent test of intelligence, were also completed.
Results: Total mean FSIQ was 82.6 corresponding to low average IQ, and 82% were below an average intelligence. Mild DM1 patients had a higher mean FSIQ (U=88.7 vs 81.1, p<0.001), VIQ (U=87.8 vs 82.3, p=0.001), and PIQ (U=94.8 vs 83.6, p<0.001) than classic adult-onset DM1 patients. In both mild and classic adult-onset patients, all subtests mean scaled scores were below the normative sample mean. FSIQ also strongly correlate with SPM (r s =0.67, p<0.001), indicating that low intelligence scores are not a consequence of motor impairment. FSIQ scores decreased with both the increase of (CTG)n (r s =-0.41, p<0.001) and disease duration (r s =-0.26, p=0.003).
Conclusions: Results show that intellectual impairment is an extremely common and important feature in DM1, not only among the classic adult-onset patients but also among the least severe forms of DM1, with low IQ scores compared to general reference population. Health care providers involved in the follow-up of these patients should be aware of their intellectual capacities and should adapt their interventions accordingly.
Contexte: La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est une maladie génétique à transmission autosomique dominante et la dystrophie musculaire la plus fréquemment diagnostiquée chez l’adulte. Elle résulte d’une répétition instable d’un trinucléotide cytosine-thymine-guanine (CTG). Le nombre de CTG peut varier de 50 à plusieurs milliers. Elle affecte pratiquement tous les systèmes, incluant le cerveau, et des déficits cognitifs surviennent chez une majorité de patients. Les objectifs sont de décrire et comparer les capacités intellectuelles d’un large échantillon de patients atteints de la forme légère et adulte-classique de DM1, d’estimer la validité de l’Échelle d’intelligence de Wechsler-Révisée (WAIS-R) chez des patients présentant une faiblesse musculaire, et d’évaluer la relation entre le quotient intellectuel (QI) et le nombre de CTG, l’âge d’apparition des symptômes et la durée de la maladie.
Méthodes: Un WAIS-R à sept sous-tests fut administré à 37 patients légers et 151 adultes-classiques pour estimer leur QI global, Verbal et Performance. Afin de contrôler des biais potentiels liés à la faiblesse musculaire, les Matrices de Raven ont également été complétées.
Résultats: Au total, le QI global moyen était de 82.6, correspondant à un QI situé dans la moyenne faible, et 82% a obtenu un QI global inférieur à une intelligence moyenne. Les patients légers ont obtenu des résultats moyens supérieurs aux patients adultes-classiques au QI global (U = 88.7 vs 81.1, p < 0.001), Verbal (U = 87.8 vs 82.3, p = 0.001) et Performance (U = 94.8 vs 83.6, p < 0.001). Pour les deux groupes, les scores moyens aux sous-tests étaient tous situés sous la moyenne normative. Le QI global corrèle fortement avec les Matrices (rs = 0.67, p < 0.001), ce qui montre que l’atteinte musculaire n’influence pas la mesure de l’intelligence. Le QI global diminue avec l’augmentation des CTG (rs = -0.41, p < 0.001) et la durée de la maladie (rs = -0.26, p = 0.003).
Conclusions: L’altération du fonctionnement intellectuel marquée par de faibles QI est une caractéristique importante et extrêmement fréquente dans la DM1, non seulement dans la forme adulte-classique, mais également dans la forme moins sévère. Les professionnels de la santé impliqués dans le suivi de ces patients devraient tenir compte de leurs capacités intellectuelles et adapter leurs interventions en conséquence.