Background: Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts is a rare type of leukodystrophy associated with mutations in the MLC1 and GlialCAM genes. The classic form is characterized by macrocephaly, early or delayed normal neurodevelopment followed by a period of slow motor skill loss, with cerebellar ataxia and spasticity; some patients develop movement disorders and seizures. Magnetic resonance imaging shows widespread diffuse white matter involvement with edema and subcortical cysts.
Case report: We describe the case of two sisters aged 6 and 10 years, consanguineous parents, with a history of psychomotor delay and macrocephaly. The older sister presented with seizures at the age of 4 years and spasticity without loss of gait; the younger sister had a similar clinical picture. Magnetic resonance imaging showed diffuse alteration of the white matter and subcortical cysts in the temporal lobes. Electroencephalogram detected focal epileptiform activity. Seizure control was achieved upon initiation of carbamazepine treatment. By sequencing, a homozygous variant of the MLC1 gene was found in exon 3: c.255T>G (p.Cys85Trp).
Conclusions: Leukodystrophies are rare diseases that represent a diagnostic challenge. Clinical, radiological, and molecular findings allow diagnostic certainty, the appropriate direction of interventions, and adjustment to the prognosis of each entity. The c.255T>G mutation was previously described in a South American patients, suggesting that it is a specific variant to Latin populations.
Introducción: La leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales es una leucodistrofia poco frecuente, asociada con mutaciones en los genes MLC1 y GlialCAM. La forma clásica se caracteriza por macrocefalia, neurodesarrollo temprano normal o con retraso seguido por un periodo de pérdida lenta de habilidades motoras, con ataxia cerebelosa y espasticidad; algunos pacientes desarrollan trastornos del movimiento y crisis convulsivas. La resonancia magnética muestra afección difusa generalizada de la sustancia blanca con edema y quistes subcorticales.
Caso clínico: Se presenta el caso de dos hermanas de 6 y 10 años con historia de retraso psicomotor y macrocefalia, hijas de padres consanguíneos. La mayor inició con crisis convulsivas a los 4 años y espasticidad sin pérdida de la marcha autónoma; la menor presentó un cuadro clínico similar. La resonancia magnética mostró una alteración difusa de la sustancia blanca y quistes subcorticales en los lóbulos temporales. El electroencefalograma detectó actividad epileptiforme focal. Se logró el control de las crisis convulsivas al iniciar el tratamiento con carbamazepina. Por secuenciación, se encontró una variante homocigota del gen MLC1 en el exón 3: c.255T>G (p.Cys85Trp).
Conclusiones: Las leucodistrofias son enfermedades raras que representan un desafío para su diagnóstico. Los hallazgos clínicos, radiológicos y moleculares permiten la certeza del diagnóstico, la dirección adecuada de las intervenciones y el ajuste al pronóstico de cada una. La mutación c.255T>G fue descrita previamente en pacientes sudamericanos, lo que sugiere que podría tratarse de una variante específica de poblaciones latinas.
Keywords: Leucodistrofia; Leucoencefalopatía megaloencefálica; Leukodystrophy; MLC1; Megalencephalic leukoencephalopathy; Quistes subcorticales; Subcortical cysts.
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